PwPepwise

Ipamorelin

Hormona del crecimiento

a.k.a. NNC 26-0126 · NNC26-0126 · growth hormone releasing peptide · GHRP

Agonista selectivo del receptor GHRP / ghrelina

Ipamorelin es un pentapéptido sintético que estimula la liberación de hormona de crecimiento (GH) imitando la acción de la ghrelina.

§Dosificación de un vistazo

2 protocolos · según la investigación
Para qué sirveDosisFrecuenciaCómoDuración
Estudios Clínicos en Humanos0,03 mg/kg2×/día——
Estudios en Animales (rangos de referencia preclínicos)18–450 mcg/day3×/díaSubcutáneoInyectado justo bajo la piel, en la capa de grasa.3 meses

Valores aproximados extraídos de la investigación — verifica antes de dosificar.

§01Resumen

Ipamorelin es un pentapéptido sintético que estimula la liberación de hormona de crecimiento (GH) imitando la acción de la ghrelina, una hormona endógena reguladora del apetito y el metabolismo. A diferencia de los péptidos liberadores de hormona de crecimiento de generaciones anteriores, ipamorelin parece desencadenar selectivamente la secreción de GH sin elevar de forma significativa las hormonas del estrés como el cortisol o la ACTH, incluso a dosis elevadas5. Esta selectividad lo ha convertido en objeto de investigación en áreas que abarcan desde la recuperación quirúrgica hasta la salud ósea y la preservación de la masa muscular.

En modelos animales, se ha descrito que ipamorelin aumenta el crecimiento óseo longitudinal8, contrarresta la pérdida muscular y ósea asociada al uso de corticoesteroides19 y mejora la motilidad gastrointestinal tras cirugía abdominal11. En un ensayo clínico en humanos con pacientes en recuperación de resección intestinal, ipamorelin podría acortar el tiempo hasta la tolerancia de una comida sólida después de la cirugía1, aunque el panorama completo de su utilidad clínica continúa emergiendo a través de múltiples ensayos registrados. Su farmacocinética en humanos está bien caracterizada, con una semivida corta de aproximadamente dos horas y una estimulación de GH predecible y dependiente de la dosis2, lo que sienta las bases para el desarrollo clínico continuado en varias áreas terapéuticas.

Este es el resumen para el público general. El mecanismo, la dosificación, la base de evidencia y la literatura publicada están en las secciones siguientes — cada afirmación enlaza con su fuente.

§02En profundidad

Ipamorelin es un pentapéptido sintético (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2) que actúa como agonista selectivo del receptor secretagogo de hormona de crecimiento tipo 1a (GHSR1a), el receptor endógeno de la ghrelina5. Al unirse al GHSR1a en las células somatotropas hipofisarias, ipamorelin activa la señalización intracelular acoplada a Gq/11, incrementando el calcio intracelular y estimulando la liberación episódica de GH de forma dependiente de la concentración2,5. Su EC50 in vitro en la hipófisis de rata es de aproximadamente 1,3 nmol/L, con valores de ED50 in vivo de 80 nmol/kg (ratas) y 2,3 nmol/kg (cerdos) para la liberación de GH5.

La característica farmacológica definitoria de ipamorelin es su excepcional selectividad hormonal. A diferencia del GHRP-6 y el GHRP-2, que estimulan la liberación de ACTH y cortisol mediante interacciones con receptores adicionales, ipamorelin no produce elevaciones significativas de ACTH, cortisol, FSH, LH, prolactina ni TSH incluso a dosis más de 200 veces superiores a la ED50 liberadora de GH5. Este perfil de selectividad se asemeja más al GHRH endógeno que el de otros agonistas del GHSR1a, estableciendo a ipamorelin como el primer miembro de esta clase con tal especificidad5. La evidencia mecanística también sugiere que los GHRPs, incluido ipamorelin, podrían actuar en parte estimulando la secreción endógena de ghrelina desde el tejido glandular gástrico, contribuyendo a la liberación de GH a través de una vía indirecta16.

Aguas abajo de la liberación de GH, ipamorelin impulsa los efectos anabólicos y metabólicos clásicos del eje GH: promueve el crecimiento óseo longitudinal e incrementa la formación ósea perióstica mediante mecanismos que parecen independientes de los cambios en el IGF-I circulante8, mejora el balance de nitrógeno y reduce la capacidad de síntesis hepática de urea en condiciones catabólicas18, y contrarresta la supresión inducida por glucocorticoides de la tensión tetánica muscular y la formación ósea19. La administración crónica produce sensibilización de las somatotropas —aumentando la densidad de gránulos secretores y sensibilizando la hipófisis a la estimulación posterior por secretagogos heterólogos— a través de un mecanismo distinto de la sensibilización mediada por GHRH15.

En el sistema gastrointestinal, ipamorelin actúa a través del GHSR1a periférico para restaurar la transmisión neuromuscular colinérgica en el músculo liso gástrico inhibido quirúrgicamente, acelerando el vaciamiento gástrico y el tránsito colónico9,11. También atenúa la hipersensibilidad visceral y la alodinia somática a través de vías del receptor de ghrelina periférico sin requerir penetración en el sistema nervioso central14, en contraste con los mecanismos centrales requeridos para sus efectos antieméticos10.

La farmacocinética en humanos se caracteriza por una cinética lineal proporcional a la dosis, una semivida terminal de aproximadamente 2 horas, un aclaramiento plasmático de 0,078 L/h/kg y un volumen de distribución de 0,22 L/kg2. La eliminación es predominantemente urinaria —una característica distintiva en comparación con otros GHRPs que se eliminan principalmente por excreción biliar— y entre el 60 y el 80% de la dosis administrada es recuperable como péptido intacto17. La biodisponibilidad intranasal es de aproximadamente el 20% en ratas17, y la biodisponibilidad oral en perros permite una elevación medible de GH tras la administración oral12. La variabilidad interindividual en la respuesta farmacodinámica de GH es sustancialmente mayor que en los parámetros farmacocinéticos, lo que sugiere que la capacidad de respuesta de las somatotropas es una variable clave en la optimización de la dosificación clínica2.

§04Evidencia y eficacia

Base de evidencia
69Estudios
11Humanos
19Animales

La aplicación clínica más exhaustivamente investigada de ipamorelin es el tratamiento del íleo posoperatorio tras resección intestinal. En un ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado de prueba de concepto, ipamorelin podría acortar el tiempo medio hasta la primera comida tolerada después de la cirugía (25,3 horas frente a 32,6 horas para placebo)1, lo que representa una tendencia numéricamente significativa desde el punto de vista clínico. Se encuentran registrados y en desarrollo activo ensayos de fase II de determinación de dosis en recuperación gastrointestinal tras resección intestinal3,4.

En modelos animales, ipamorelin produce una liberación de GH bien replicada y dependiente de la dosis en ratas y cerdos5, y se ha descrito que aumenta el crecimiento óseo longitudinal8, incrementa el contenido mineral óseo mediante el aumento de las dimensiones óseas7, contrarresta las pérdidas de formación ósea y fuerza muscular inducidas por glucocorticoides19, mejora el balance de nitrógeno en condiciones catabólicas inducidas por esteroides18 y acelera el vaciamiento gástrico en modelos de íleo posoperatorio9,11. La dosificación repetitiva en modelos de íleo posoperatorio en roedores mejoró la producción fecal acumulada, la ingesta de alimentos y la recuperación del peso corporal más allá de los efectos de la dosis única11. También se ha descrito que ipamorelin atenúa el dolor visceral y somático en modelos de roedores mediante la activación periférica del receptor de ghrelina14, y reduce la pérdida de peso asociada al cisplatino en hurones10, lo que sugiere una posible utilidad en el cuidado de soporte oncológico. El modelado farmacocinético-farmacodinámico en humanos confirma una estimulación de GH proporcional a la dosis y dependiente de la concentración en voluntarios2.

§05Seguridad

Ipamorelin ha demostrado un perfil de tolerabilidad favorable en los datos humanos y animales disponibles. En el mayor ensayo en humanos hasta la fecha, los eventos adversos emergentes del tratamiento fueron numéricamente menores en el grupo de ipamorelin (87,5%) en comparación con placebo (94,8%) en 114 pacientes quirúrgicos, y ningún evento adverso grave fue atribuido a ipamorelin1. Los estudios farmacocinéticos en humanos no reportaron eventos adversos significativos en un amplio rango de dosis IV2.

En modelos animales, la característica de seguridad más distintiva de ipamorelin es su selectividad: no eleva significativamente la ACTH ni el cortisol incluso a dosis que superan en más de 200 veces la ED50 para GH, y no tiene efecto observado sobre FSH, LH, prolactina ni TSH5. Este perfil de selectividad hormonal es comparativamente favorable frente a péptidos relacionados como el GHRP-6 y el GHRP-2, que sí estimulan la liberación de ACTH y cortisol5. Los estudios pituitarios crónicos en ratas no mostraron cambios morfológicos macroscópicos en las células somatotropas y solo una desensibilización leve y específica del receptor ante el estímulo repetido con ipamorelin, preservando la respuesta a GHRH8,15.

Una observación metabólica de los estudios en animales es que ipamorelin, al igual que otros secretagogos de GH, puede aumentar la grasa corporal y la ingesta de alimentos mediante mecanismos independientes de GH, observándose leptina elevada en los animales tratados6. Esta señal orexigénica y adipogénica, distinta de los efectos anabólicos esperados relacionados con GH, es un área activa de caracterización. No se han reportado señales de hepatotoxicidad ni toxicidad renal en los estudios disponibles. Los datos de seguridad a largo plazo en humanos se están estableciendo mediante investigaciones clínicas en curso3,4.

§06Historia

Ipamorelin fue desarrollado por Novo Nordisk a finales de la década de 1990 como parte de un esfuerzo sistemático para identificar nuevos secretagogos de hormona de crecimiento con mayor selectividad que los péptidos liberadores de GH anteriores, como el GHRP-2 y el GHRP-6. La caracterización farmacológica fundamental se publicó en 1998, demostrando por primera vez que un agonista del GHSR1a podía estimular la liberación de GH con una potencia comparable a la del GHRP-6 y, al mismo tiempo, mostrar un perfil de selectividad hormonal —ausencia de efectos sobre ACTH, cortisol y otras hormonas hipofisarias— que previamente solo se había asociado con el GHRH endógeno5. El trabajo simultáneo de química médica en Novo Nordisk exploró peptidomiméticos derivados de ipamorelin en busca de análogos con biodisponibilidad oral, estableciendo evidencia temprana de que el propio ipamorelin posee actividad oral medible en perros12. Estudios farmacocinéticos detallados en ratas caracterizaron su distintivo perfil de excreción urinaria y su biodisponibilidad nasal17.

El desarrollo clínico fue emprendido posteriormente por Helsinn Therapeutics, que avanzó ipamorelin a ensayos de fase II para íleo posoperatorio y recuperación gastrointestinal tras resección intestinal, con múltiples ensayos registrados en el período 2008–20113,4. En 2014 se publicó un ensayo prospectivo, aleatorizado de prueba de concepto en 114 pacientes con resección intestinal, proporcionando los primeros datos de eficacia y seguridad en humanos revisados por pares para esta indicación1. El modelado farmacocinético-farmacodinámico en humanos fue publicado formalmente en 1999, estableciendo la base cuantitativa para la selección de dosis clínicas2. La investigación preclínica ha continuado ampliando la comprensión de las actividades biológicas de ipamorelin, con investigaciones sobre modulación del dolor14, pérdida de peso relacionada con quimioterapia10 y endocrinología reproductiva20 publicadas hasta 2024, lo que refleja el interés científico continuado en múltiples dominios terapéuticos.

§07Referencias